年5月14日，“肺愈安心”CSCO齐鲁肿瘤论坛·血管靶向治疗肺癌专家研讨会召开。会议由中国临床肿瘤学会(CSCO)血管靶向治疗专家委员会主办、齐鲁制药协办，山东、北京、上海、湖北等13家国内顶级医学院联合召开。中国工程院院士、医院院长于金明院士，上海医院韩宝惠教授，医院于壮教授担任大会主席；医院方健教授、医院王佳蕾教授担任主持；医院董晓荣教授、医院许亚萍教授，以及多位国内肿瘤大咖围绕晚期非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗热点以及典型病例展开热烈研讨。在线共计人观看直播，医院召开科室会62场，实现聚焦学习，积极探讨。现将内容核心内容整理如下，以飨读者！
主席致辞
于院士开场致辞：感谢大家参加由CSCO血管靶向治疗专家委员会主办，齐鲁制药协办的系列品牌活动。本次会议邀请到国内的青年才俊、杰出人才倾授“EGFR突变晚期NSCLC抗血管生成联合治疗进展”、“非小细胞肺癌脑转移，抗血管生成治疗研究进展”等专题讲座，同时带来典型病例分享与点评。在此特殊时间，开展全国线上学术会议，相信会为线上线下的同仁提供很大的临床帮助！同时也庆祝伟大的祖国在抗击疫情中取得的重大的胜利！
韩宝惠教授致辞：欢迎于院士与各位与会专家对血管靶向治疗专委会的大力支持！本次会议针对晚期NSCLC治疗的热点问题展开研讨。其一，抗血管生成药物从单药到联合，从后线到一线，不断推进临床进展。其二，影响晚期肺癌长期生存的远处脏器转移就是脑转移，解决了脑转移，就相当为长期生存迈出一大步！
于壮教授致辞：期待各位专家带来的精彩报告，预祝会圆满成功！
学术前沿
在《EGFR突变晚期NSCLC抗血管生成联合治疗进展》的专题讲座中，医院董晓荣教授分享了两个核心观点：
A+T为EGFR突变患者带来一线治疗标准新选择
-EGFR与VEGF机制协同，贝伐珠单抗联合EGFRTKI能够双管齐下，抑制肿瘤生长；
-日本JO研究[1]，NEJ研究[2]和中国Ⅲ期ARTEMIS研究[3]均印证A+T疗效的一致性；尤其ARTEMIS研究在LR突变人群中获得19.5个月的无进展生存（PFS），是目前针对LR突变患者中最长的PFS。
抗血管联合靶向治疗方案的未来：AT的新探索
-TKI的选择：已有小样本量研究[4-5]证实A+2/3代TKI的可行性，A+奥希替尼的国际多中心Ⅲ期临床研究[6]正在进行中；
-A的选择：RELAY研究[7]取得和ARTEMIS相似的结果，进一步证实大分子抗血管生成药物联合TKI的可行性；阿帕替尼（Apatinib）联合EGFRTKI的结果拭目以待；
-其他通路TKI：仍有大量A+T新的联合研究正在进行中，期待新的突破。
在《非小细胞肺癌脑转移，抗血管生成治疗研究进展》专题讲座中，同济大医院许亚萍教授的核心观点如下：
抗血管生成药物在肺癌脑转移患者中起重要的作用：
抗血管生成药物——贝伐珠单抗能够减少脑转移（BM）患者脑水肿：抗血管生成治疗后，用于检测血管通透性降低的MRI生物标志物与肿瘤中AIB浓度降低的相关性表明，贝伐珠单抗在人肺癌BM模型中部分恢复了血脑屏障的正常低通透性特征。
贝伐珠单抗用于肺癌脑转移临床证据丰富，对防治肺癌脑转移有重要价值
-贝伐珠单抗联合TKI治疗肺癌脑转移的证据研究[8]设计：相比于TKI单药治疗，贝伐珠单抗联合TKI治疗可获得更高的颅内客观缓解率（ORR），分别为41.6%和66.1%，P=0.；相比于TKI单药治疗，贝伐珠单抗联合TKI治疗可获得更长的颅内PFS，分别为8.2个月和14.0个月，P0.。
-贝伐珠单抗+吉非替尼+全脑放射治疗（WBRT）用于NSCLC脑转移的研究[9]设计：贝伐珠单抗+吉非替尼+WBRT，患者的相对危险度（RR）及疾病控制率（DCR）显著获益；贝伐珠单抗+吉非替尼+WBRT组的总生存时间（OS）与PFS最优；
-伽玛刀治疗后贝伐珠单抗联合化疗治疗非鳞NSCLC脑转移患者安全性较好。
安可达是中国首个贝伐珠单抗生物类似药,为国内患者治疗提供了新的选择：
安可达QL-研究[10]主要终点：安可达与安维汀比较，RR在等效区间内，证明疗效相当；次要终点PFS：安可达与安维汀比较，中位PFS、DCR和1年OS率无显著差异；研究中观察到安可达和安维汀两组之间的安全性相似；两组之间均未观察到中和抗体产生。两组间的免疫原性相似。
病例实践
病例一：贝伐珠单抗生物类似药跨线使用
医院呼吸内一科高方方教授带来了一例安可达治疗NSCLC的病例分享。肺下叶腺癌根治术后复发2年余，基因检测结果示：EGFRLR（+）ALK（-），选择安可达+紫杉醇/卡铂方案共6周期，后采用安可达单药维持治疗，安可达的加入让患者获得接近3年PFS。针对这个病例，高方方教授提出问题，晚期驱动基因阳性的非鳞NSCLC，贝伐珠单抗生物类似药是否可以跨线使用？
医院胡秀峰教授指出，从这个病例看出来，患者从安可达单药维持中受益，从我们病区使用过贝伐珠单抗15mg/kg和7.5mg/kg两种剂量方案，发现患者耐受性都是相似的。虽然跨线治疗存在争议，需要更多证据支持，但是我们病区做了多个观察病例，发现贝伐珠单抗跨线治疗患者是有获益的。
医院夏国豪教授指出，晚期NSCLC有靶打“靶”，无靶“免”“化”，这个局部复发的患者，我们需要考虑放疗的加入。
于壮教授总结说，通过这个病例，我们看到安可达安全性和疗效是很好的，关于贝伐珠单抗的跨线治疗虽然没有证据，但是临床观察是获益的。这个患者仅做了EGFR和ALK两个基因的突变检测，作为女性腺癌需要更多基因检测，如果存在残存病灶，需要多学科会诊，让维持治疗的患者生存更长。
病例二：EGFR基因突变阳性患者从A+T模式获益
医院呼吸内科张影清教授的病例分享是EGFR基因突变阳性的晚期肺腺癌患者，使用EGFRTKI+贝伐珠单抗+局部射频消融术方案模式，获得较好的疗效。目前患者原发灶右肺上叶的空洞增长，是否需要调整治疗方案及下一步如何调整？如何运用药物组合让患者获益更大？
浙江大学医院闻胜兰教授认为，A+T治疗模式是十分成功的。
医院朱益平教授指出：19缺失和21外显子LR突变对EGFRTKI的疗效不同，LR更倾向于联合治疗。原发灶右肺上叶的空洞很可能和射频消融关系较大，建议继续维持原方案治疗。
电子科技大医院魏阳教授指出：NEJ研究[2]证实LR患者采用A+T模式效果更好，如果没有咯血的表现，建议继续原方案。待进展后，根据基因检测结果进行后续治疗的选择。
王佳蕾教授总结说，EGFRLR患者是从A+T中模式获益，该模式是非常好的选择。
病例三：免疫+安可达维持治疗用多久？
医院（青岛）化疗科刘相永教授分享培美曲塞+铂类+安可达+免疫一线治疗NSCLC病例分享。在这个患者中，全脑放疗的时机如何？免疫+安可达维持治疗的时间选择是1年还是2年？如果疾病出现进展，安可达是否继续应用？
医院田应选教授指出：目前患者接受四药联合治疗（培美曲塞+铂类+安可达+免疫），不建议全脑放疗。既往维持治疗中，培美曲塞用的多，但应考虑综合因素，因人而异，避免存在后线治疗问题；抗血管靶向药物是一个很好的选择。
医院李红梅教授指出：颅内转移无症状，等有症状建议使用；免疫治疗建议2年。疾病进展，若患者蛋白尿、血压控制良好，安可达联合化疗也是一个好的选择。
医院郭沁香教授指出：维持治疗的时限没有统一规定；免疫与抗血管生成药物，维持2年或直至疾病进展。病情进展后，免疫联合免疫，免疫联合化疗，免疫联合抗血管，如果患者耐受，临床使用也是较多的。
大会总结
于院士作病例和大会总结时，从放疗视角分享了自己的观点。
颅内转移有两种情况：第一种是没有症状的，如果用靶向、化疗、免疫有效的话，不建议很快就把放疗加上，原则上也不建议同步给。晚期患者同步加放疗后会产生更大毒性作用；另外，脑转移后晚期患者主要治疗手段不是放疗，而是全身治疗。什么时候给放疗？在疾病稳定（SD）的时候，对靶向、化疗、免疫耐药，应该给；
第二种有症状，需要放疗。但是放疗很危险，如果靶区过大，WBRT会加重脑水肿，产生脑疝。放疗+贝伐珠单抗，颅内压高的时候，贝伐珠单抗在减轻脑水肿的同时起到抗肿瘤作用。但是脑转移患者用了全身治疗后，疾病稳定或肿瘤明显缩小，全身治疗是否可以取代放疗？于院士认为还是不可以。化疗后颅内转移没有放疗干预是不够的。
第三个问题，选择WBRT还是立体定向放疗（SBRT）？这个争议很大。但是慢慢大家形成共识。根据颅内转移的不同情况给予不同放疗方式。为什么目前WBRT使用越来越少？这归功于免疫。全脑放疗，90%淋巴细胞都要接受放疗，淋巴细胞对放疗的敏感度高，如果不是做根治，一般不做WBRT。
第四个问题：免疫治疗后或放化疗后的维持时间，现在没有定论。有一篇文章“免疫治疗的十大挑战”呼吁，不要过多压力放到免疫治疗上，不能忽视传统化疗、靶向和抗血管治疗。作为放疗科医生不能不追求新的技术，但是也不能把宝都压到质子、重离子等新技术上。看问题需客观，一分为二。
韩宝惠教授在总结时，再次感谢了各位与会专家的精彩授课和点评讨论，也感谢齐鲁制药精心组织协调，云集各路大咖搭建在线交流的平台，齐鲁制药的优秀产品——安可达（贝伐珠单抗），在临床应用的典型病例中都取得了非常好的疗效。期待有更多的平台进行学术交流和沟通，推动肺癌诊疗事业的进步，造福更多的患者！
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