侯梅教授
主任医师，医院肺癌中心教授
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常务委员
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常务委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员
中国医师协会肿瘤分会委员
四川省抗癌协会理事
四川省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会主任委员
四川省中西医结合学会肿瘤专业委员会副主任委员
四川省抗癌协会肺癌专业委员会委员
随着对肺癌研究进一步深入，越来越多的治疗手段被应用到临床治疗当中，传统的手术、化疗、放疗手段不断优化，新兴的靶向治疗、免疫治疗手段层出不穷；近年大热的免疫治疗更是不断为患者带来好消息。免疫治疗本身也被认识得越来越清晰。
免疫治疗包括特异性免疫治疗和非特异性免疫治疗，而后者又可分为传统的免疫治疗药物（如胸腺法新、白细胞介素-2等）及新型的免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂、CTLA4等）。在治疗手段百花齐放的形势下，临床应如何为患者制定最佳治疗方案，遇到难治型患者，如免疫荒漠型患者，如何处理？就此，论坛报采访了四川医院肺癌中心侯梅教授。
1论坛报：
近年来免疫治疗的发展如火如荼，已经成为肿瘤治疗的最大热点，传统的免疫治疗药物如胸腺法新在肺癌领域应用的现状是怎样的？它的最佳应用时机是什么？
侯梅教授：
对于目前大热的免疫治疗，需要强调的是，“有足够数量的免疫细胞参与”是其发挥作用的前提，因此，需要特别重视肿瘤免疫微环境。其中的“免疫荒漠”型环境，指的是免疫系统一片荒芜，基本上没有多少正常的免疫细胞，在这样的环境下，即使用再好的药物如PD-1/PD-L1抑制剂，对患者的效果是不好的。此时，传统免疫治疗药物可发挥相应作用，如胸腺法新可以刺激机体，使免疫活性细胞数量增加、质量改善，改善肿瘤“免疫荒漠”环境。
事实上，胸腺法新作为一个传统的非特异性免疫治疗的药物，已经在肺癌领域用了十几年，大家的应用经验也比较多。胸腺法新治疗肺癌的机制，主要有两个方面：一个是它的直接作用。胸腺法新可直接作用于肿瘤细胞，使其产生并暴露更多的抗原，使机体免疫系统更好地识别并杀伤肿瘤细胞。另一个是间接作用。胸腺法新作用于DC和CTL细胞表面的Toll样受体，一方面加强DC细胞递呈肿瘤抗原的能力，另一方面增加T细胞的数量和活性。肿瘤的抗原暴露增多和免疫细胞激活相互配合，杀伤肿瘤的作用就能得到很大提高。
胸腺法新的应用在肺癌治疗的整个阶段都非常重要，比如围手术期，手术过后到化疗之间的窗口期，以及在整个化疗和放疗的过程当中和放化疗过后。因为放疗和化疗都会使患者免疫功能受到抑制，手术会打击机体免疫功能等，整个肺癌的治疗过程对免疫功能都有很大的影响。因此，在肺癌的整个治疗过程中，应用胸腺法新可以让患者免疫功能恢复，从而增加机体的抗病、尤其是抗肿瘤的能力。
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论坛报
我们知道肺癌从病理类型上主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类型，两者的治疗方案截然不同。请您分别介绍一下不同类型肺癌的一线治疗方案，以及如何管理治疗当中的不良反应？
侯梅教授：
把肺癌分成小细胞肺癌和非小细胞肺癌是基于它们生物学行为的不同。小细胞肺癌恶性程度高，肿瘤细胞增殖很快，在癌症早期容易发生血行转移，因此，小细胞肺癌的治疗以化疗为基础，针对部分患者的病情可辅以放疗和手术。非小细胞肺癌又分为腺癌、鳞癌和大细胞肺癌，其中腺癌占绝大多数，相应地，非小细胞肺癌的治疗在早期以手术为主，大多数患者还需要辅助放疗和化疗，晚期当然是药物治疗为主，根据患者的具体情况，选择靶向治疗、免疫治疗或者化疗。但总的来说，化疗在非小细胞肺癌的治疗中仍然是主要治疗手段之一。
在以化疗为主的肺癌治疗当中，不良反应非常多，使得患者往往惧怕化疗，甚至因毒副反应终止化疗。化疗也被称为“细胞毒药物治疗”，其作用机理在于肿瘤细胞比正常细胞增殖迅速，而细胞毒药物首先攻击这些快速增殖的细胞。但事实上，人体正常细胞也有增殖速度比较快的，比如造血系统、消化系统和免疫系统的细胞，这些正常细胞也因此受到攻击，造成各类副作用。对于化疗药物带来的不同副作用，临床也有相应有效的药物，而且已在临床运用了很长时间，如临床常用胸腺法新来减少化疗给正常免疫细胞带来的抑制作用，恢复机体免疫功能；采用粒细胞集落刺激因子治疗白细胞减少等手段，保障化疗正常进行。
免疫治疗浪潮下的肺癌综合管理
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论坛报
随着新的肿瘤治疗手段，包括免疫治疗、靶向治疗以及传统的放化疗等手段不断更新，临床如何为患者选择最合适的治疗方案？联合治疗如何发挥作用？
侯梅教授：
近年来，肺癌确实有了越来越多的治疗手段可以选择，除了传统的放疗、化疗、手术外，对免疫治疗和分子靶向治疗的研究也越来越热。相较于单一方式的治疗，各种治疗方法的联合显示了更好的临床前景。如化疗与PD-1/PD-L1抑制剂联合、PD-1/PD-L1抑制剂与CTLA4抑制剂的联合、化疗与靶向治疗的联合均表现出了较好的临床效果。当然，靶向治疗药物，包括免疫检查点抑制剂，仅对部分有特定分子表型的患者疗效佳，而对于其他患者，往往还是得考虑传统治疗方案。对于这些患者，可以在化疗基础上联合传统的非特异性免疫治疗药物如胸腺法新，保障化疗顺利进行的同时，增强机体自身的抗肿瘤免疫反应，这对患者控制病情来说是非常有利的。
联合治疗为肺癌患者带来新的获益
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