结核病的克星卡介苗百年发展史

百年卡介苗

卡介苗(BCG)是最早研发的疫苗之一,是由减毒牛型结核分枝杆菌制成的活菌苗,通过人工方法接种于人体,使未受结核菌感染的人体产生一次轻微的没有临床危险的原发感染,从而产生一定特异性免疫力,对儿童原发性结核病、血行播散性结核病及结核性脑膜炎有显著的预防效果。

自年首次应用于人类以来,卡介苗的发展经历了百年风雨,目前仍是WHO推荐预防结核病的唯一疫苗,对于降低全球肺结核的发生起着至关重要的作用。

谈到卡介苗的百年发展史,首先要从结核病说起。结核病是一个古老的病种,几乎与人类的历史一样悠久。

根据考古发现,德国在年前石器时代就有结核病,我国长沙马王堆汉墓女主人左肺上有肺结核留下的斑痕,埃及金字塔木乃伊身上也有同样发现。

结核病主要是肺结核,19世纪曾在欧洲等地区肆虐,被叫做“死亡之首”。在中国更有“十痨九死”的说法,全球约有数千万人因结核病而死亡。

很多文学作品中也有描述,《红楼梦》中的林黛玉,《茶花女》中玛格丽特,巴金《家》中的钱梅芬等,文学作品虽然描述了女主人的病态美,但是她们在肺结核面前,是如此无奈和无助,最后均逃不掉被夺取生命的命运。

在20世纪以前,人类对结核病的预防只有物理的方法。因肺结核主要靠飞沫通过呼吸道传染,便想办法隔断传染源,如加强房屋通风,远离结核病人,少去人多的场所,有条件的戴个口罩,如此而已。

年法国科学家诺卡德从患结核病的奶牛所产的奶中分离出一种强毒性牛型结核杆菌,后经法国巴斯德研究所的医生卡尔梅特(Calmette)和兽医介云(Guerin)在含5%甘油牛胆汁的马铃薯培养基培养,发现牛型结核杆菌毒力逐渐降低,该结果于年发表。之后历经13年,在传了代之后,用之给动物接种,接种者不再感染结核菌。

△卡尔梅特与他的合作伙伴介云

年,首次在巴黎用于一个母亲死于结核病而被感染的婴儿,经半年观察证明安全无恙,于是取两位发明者名字的头一个字母,把这种菌苗命名为卡介苗(BCG,B为Bacilli(杆菌))。年开始用于人群接种。

20世纪30年代初期,我国当时有个叫王良的儿科医生,他自费去法国学习结核杆菌的培养和卡介苗的制作方法,并于年从法国带回卡介苗菌株做卡介苗培养,制作液体卡介苗,给自己和朋友的孩子接种。王良因此成为中国卡介苗制作的鼻祖。

年,魏锡华、陈正仁和朱宗尧一起作为世界卫生组织学员,到丹麦国立血清研究所学习卡介苗的制造、检定及使用,随后又前往瑞典、瑞士、意大利、法国、美国等调查了解卡介苗接种工作和结核病防治情况。

△魏锡华(第二排左起第三位)与国际友人在一起

年10月,三人学成归国。同年陈正仁在北平中央防疫处试制成功卡介苗,并于年4月开始在北京、天津扩大使用;年5月,魏锡华在中央防疫处上海分处试制成功卡介苗,8月,华东人民制药公司生物制品厂(本所前身)被正式批准生产卡介苗。

△年代卡介苗快速培养初步结果

年新中国成立后,全国6个生物制品研究所先后建立了卡介苗专用实验室。为了大力推广卡介苗接种工作,我国在年1月,将卡介苗列为第一支免费接种的疫苗,当时新中国成立还不到3个月,由此可见我国对于结核病危害的重视。

△“预防结核病接种卡介苗”宣传画

由于世界各国对于卡介苗菌种的传代保存方法难以统一,导致各国菌种之间存在差异,副反应也各有不同。年上海生物制品研究所采用纱膜传代的丹麦D2株,经过6年的接种观察,5年持续阳转率为最高,于是全国统一采用D2株生产卡介苗,停止使用其他亚株。

更换菌株后,各大生物研究所生产的产品合格率从0~50%提高到%,新生儿接种阳转率从30%~60%提高到95%。

在我国,接种方式也在一代代先辈的手里进行了改善,50年代以前主要生产液体卡介苗,60年代以后逐渐变更为冻干卡介苗,70年代接种方式分为皮内注射、皮上划痕和口服多种途径,但现场接种常出现差错,造成较多不良反应。年之后,我国统一生产皮内注射用卡介苗,其他剂型被淘汰。目前,我们国内仅有上海生物制品研究所和成都生物制品研究所两家企业生产卡介苗。

△90年代我所生产的皮内用卡介苗

上海生物制品研究所卡介苗生产基地经历了从延安西路号,到安顺路号,再到奉贤区广丰路号的发展变迁,卡介苗的生产制备工艺均继承了先辈们研究开发的最佳工艺,同时在工艺技术和质量标准完善方面进行了不断的改进和提升。

△上海所厂区变迁

公司具有全国唯一的卡介苗原代、主代和工作代菌种库,常年生产5人份卡介苗,供应基本全国一半的卡介苗生产任务量,生产的皮内注射用卡介苗的各项质量标准均达到WHO规程相等的要求。上海生物制品研究所奉贤基地卡介苗车间具有0万卡介苗生产能力,可以独家供应目前全国卡介苗使用量。

△现代卡介苗生产车间

卡介苗的广泛预防接种,大大的降低了结核病的死亡率,造福了全人类。伟大的科学家与行业先辈们,一代代艰苦奋斗,百年如一日,对卡介苗进行了不断地优化和改进,使得卡介苗在预防结核病方面仍是最佳的疫苗。

虽然世界上很多科学家和实验室在研制新型结核病疫苗,以期来弥补现有卡介苗的不足,但至今没有一款新型疫苗可以替代卡介苗的预防作用。今天,我们作为有幸接种上“出生第一针”卡介苗的“新生儿”,更应接下前辈们手中的接力棒,不忘初心、牢记使命,为结核病防疫事业而奋斗。

△年疫苗一室员工合照

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