在过去的十年中，虽然肺癌的治疗取得了重大进展，但它仍然是全球癌症死亡的最常见原因。每年因肺癌引起的死亡率类似于前列腺癌，乳腺癌和结肠癌的总和。
肺癌是由呼吸道上皮细胞引起的，分为两大类：小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NCSLC)。最近的统计数据表明，大约13％的肺癌是小细胞肺癌(SCLC)。
小细胞肺癌进展快、自然病程短，并且大多数患者在确诊时已经发生转移，治疗后易复发、预后差的特点。发病的原因与吸烟高度相关，因此戒烟是首要的预防措施。
SCLC通常根据受累程度而分为局限期和广泛期。
局限期的疾病仅限于同侧半胸，可涵盖在单个放射线范围内，包括同侧锁骨上和对侧纵隔淋巴结肿大。广泛期的疾病扩散到同侧半胸以外，包括恶性胸膜或心包积液或血行转移，通常累及对侧肺，肾上腺，肝脏，骨骼脑和/或骨髓。对于广泛期SCLC患者护理标准是铂双联化疗，顺铂或卡铂联合依托泊苷，FDA唯一批准的第二线治疗方法是拓扑替康1，它既可以静脉注射制剂也可以口服制剂，与口服相比，静脉内给药更容易发生4级中性粒细胞减少症，4级血小板减少症和3至4级贫血的高发生率。
近期，免疫疗法被批准为转移性SCLC联合化疗的一线药物；两种化疗方案失败后，也可以作为转移性小细胞肺癌的三线药物2。SCLC具有很高的突变负担，使其更具免疫原性，并且可能对免疫检查点抑制剂产生反应。与单独化疗相比，将免疫疗法与化学疗法相结合可能会提高抗肿瘤免疫力并改善结果。
免疫检查点抑制剂的作用机理：人体的免疫系统可以识别出异常的细胞，这些细胞可以变成癌症并摧毁它们。攻击癌细胞的免疫细胞是T淋巴细胞。但癌细胞已经发展具备逃避免疫细胞破坏的能力。大量的研究帮助我们了解了癌细胞如何逃离免疫系统的机制。已确定免疫细胞如细胞毒性T细胞具有受体，例如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)。当这些受体由癌细胞表面上的特定配体(例如PD-L1)触发时，细胞毒性T细胞实际上会关闭，无法发挥其破坏癌细胞的基本功能。对癌细胞如何逃避免疫系统的理解导致了多种免疫疗法生物工程制剂的发展，其中一些阻滞T细胞上的PD-1和CTLA-4，另一些阻滞肿瘤细胞上的PD-L1，从而导致免疫系统识别并摧毁癌细胞。
癌症免疫疗法是近十年来癌症疗法中最重要的突破。免疫疗法是肿瘤学中一个快速发展的领域，多种免疫治疗性单克隆抗体已被批准用于不同癌症的治疗，既可以作为一线药物单独使用，也可以与化学疗法或二线药物联合使用。
免疫检查点抑制剂已被批准作为广泛阶段SCLC与化学疗法联合使用的一线药物；对于一线未接受免疫治疗的患者也可以使用免疫检查点抑制剂作为二线治疗药物3。
FDA批准了三种药物，其中两种是PD-1抑制剂(pembrolizumab，nivolumab)，另一种是SCLC抑制剂中的PD-L1(atezolizumab)。已有研究发现免疫治疗与单纯化疗相比，患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)都有所改善。
由于任何一种治疗方法都具有两面性，在具有疗效的同时，往往不可避免的出现副作用。但是免疫治疗通过免疫系统起作用，所以它的副作用较小。与化学疗法和免疫疗法联合治疗相关的最常见的3级或4级不良事件是中性粒细胞减少和贫血。根据临床试验的结果，在联合免疫治疗组中，与免疫相关的不良事件发生频率更高为20％，而单纯化疗组为3％。同时，最近的证据表明，免疫疗法具有持久的前景和有限的毒性。
尽管PD-1/PD-L1抑制剂显示出令人鼓舞的疗效和安全性，但仍需进一步研究以确定其最佳治疗顺序。另外，有必要进行进一步的研究将这些药物与特定亚人群的护理标准进行比较。此外，开发预定的定义和标准来评估这些药物的功效和安全性可能很有价值。并且能够为获得这些药物所提供的生存优势和有利的毒性概况提供简明数据。但为了确定这些免疫检查点抑制剂的临床效用，必须进行大规模的前瞻性试验。
总而言之，免疫疗法可改善广泛期SCLC患者的生存期(OS)。免疫检查点抑制剂也被批准用作复发性或转移性SCLC的第三线治疗方法。正在进行研究的在有限期SCLC中结合使用化学疗法和免疫疗法，尽管取得了新进展，但5年OS仍很低，需要进一步的治疗开发。并且需要进行临床试验来确定对免疫疗法有抗药性或无反应性的途径。后续还需要通过研究来鉴定更好的生物标志物，从而鉴别出对免疫疗法反应良好的患者。
参考文献：
Konala,V.M.,etal.,UseofImmunotherapyinExtensive-StageSmallCellLungCancer.Oncology,:p.1-6.
Ready,N.,etal.,Third-LineNivolumabMonotherapyinRecurrentSCLC:CheckMate.JThoracOncol,.14(2):p.-.
Tang,J.,A.ShalabiandV.M.Hubbard-Lucey,Comprehensiveanalysisoftheclinicalimmuno-oncologylandscape.AnnOncol,.29(1):p.84-91.
来源：江苏恒瑞临床研发信息平台
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