肺越全县强基固本扩面提质
肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，每年新增肺癌约78.7万人，因肺癌死亡约63.1万人，对人民生活造成了巨大危害。提升全国基层肺癌诊断和治疗能力，快速为中国肺癌“减负”，对实现“健康中国”有切实的意义。医视屏倾力打造系列专家访谈《肺越全县》，通过新传播手段覆盖基层医生，传递医学知识，提升专业技能。
1.奥希替尼可与哪些药物联合治疗EGFR20ins突变，疗效如何？
年世界肺癌大会（WCLC）公布了一项奥希替尼联合耐昔妥珠单抗治疗EGFR20ins的Ⅰ期扩展队列结果，最终4例患者可评估疗效，2例患者获得PR，ORR为50%，中位PFS为5.3个月。
奥希替尼不仅能与耐昔妥珠单抗联用，还可联合西妥昔单抗治疗EGFR20ins突变。广州中山大学肿瘤防治中心发布了一项奥希替尼联合西妥昔单抗的案例，患者为50岁中国男性，不吸烟，年1月诊断为肺癌伴多发转移（肝、骨、肾、肾上腺），病理诊断为肺腺癌，基因检测为EGFR20ins（A_SinsSVD）。确诊后最初给予标准化疗6周期（培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗），随后培美曲塞+贝伐珠单抗维持治疗；治疗之初曾获得PR，但最终出现病情进展。此时患者PS2分，不宜继续化疗。年11月，患者开始每日口服奥希替尼80mg，联合西妥昔单抗mg，2周一次。治疗1～2个月后，CT显示肺部原发灶和转移灶轻微缩小。
2.EGFR20ins共突变对预后的预测价值如何？
在既往研究中，阿法替尼对EGFR20ins的疗效有限，WCLC的一项研究分析共突变对预后的影响，共突变频率最高的基因为TP53(66.1%，74/)、LRP1B(18.2%，10/55)、EPHA5(9.1%，5/55)、MLL3(9.1%，5/55)和RB1(8.0%)。研究发现TP53阳性患者的OS较短，比起TP53阴性（14.5个月vs30.3个月），OS在TP53亚型间无显著差异。在设计治疗方案时，应充分考虑复杂的基因组特征，根据20ins以外的潜在相关共突变对患者进行分层，EGFR20ins的共突变具有重要的预测预后价值。
3.临床治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC选择一线治疗药物时应分别考虑哪些因素？
目前，EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗有三代TKI药物可以选择，从患者角度而言，选择一线治疗药物主要有以下几点考量：
首先考虑的是患者的基本状况，第二是药物的可及性，第三是药物的效价比，第四是药物的安全性，第五是考虑患者是否出现了脑转移。
从医生角度来说，医生会更多地考虑药物的疗效和可及性，第三代EGFR-TKI奥希替尼是目前一线治疗的优选推荐，因为它具有高效抑制EGFR敏感突变、TM耐药突变、强入脑、低毒等特点。而随着奥希替尼一线治疗适应征的获批，第三代药物必然会给国内EGFR突变NSCLC患者带来更多的福音。
4.治疗肺癌的三代EGFR-TKI药物的特点及应用
对于EGFR驱动突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，推荐使用靶向药物EGFR-TKI作为一线的治疗药物。
第一代的EGFR-TKI靶向药主要包括吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼，是一种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，主要针对外显子19、21发生突变进行治疗，约60％的患者因TM突变引起耐药性。
第二代EGFR-TKI靶向药主要有阿法替尼与达克替尼，其所针对的EGFR基因位点与第一代相比没有区别，在临床实际运用过程中，其疗效并没有优于第一代的靶向药。
奥希替尼是第一个批准的用于EGFRTM突变阳性NSCLC患者的第三代EGFR-TKI靶向药。FLAURA研究显示，在与第一代EGFRTKI比较的III期临床研究中，奥希替尼是目前唯一一个既获得统计学意义又获得临床意义可以显著改善OS的治疗方案，安全、高效是奥希替尼的两大特质，奥希替尼直接用于一线治疗疗效更好，能更显著地延长生存期，改善患者的生活质量。
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