药明康德/报道
前些天，发生了一件大新闻。在世界瞩目的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，全球一流的抗癌专家，向世人首发分享了超乎人们想象的肺癌靶向治疗新奇迹：
ALK融合突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）初治患者经第2代ALK靶向药alectinib（艾乐替尼）治疗后，肿瘤无进展生存期（PFS）达到了史无前例的25.7个月，相比第1代ALK靶向药crizotinib（克唑替尼），延长了肿瘤无进展生存期约15个月！
▲在美国上市的Alecensa?（alectinib）（图片来源：MPR）
这项奇迹，也荣登上了世界著名医学杂志《NewEnglandJournalofMedicine》。不得不说，在所有肺癌中，ALK阳性肺癌可以算得上不幸中的万万......万万幸，很可能有最佳运气。
反观另一些基因变异型肺癌，例如EGFR突变时使用EGFR靶向药（吉非替尼/厄洛替尼等），以及C-Met、ROS-1、RET等基因变异时使用克唑替尼等各自相应的靶向药，尽管它们的效果也非常好，但现有临床数据显示，肿瘤进展时间一般都在1年左右，从来都没有突破2年的成绩。
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ALK融合突变，有人称之为肺癌的“钻石突变”，也是因为ALK靶向治疗的效果和安全性，在现有肺癌靶向治疗中最为突出。
不过，ALK融合突变的发生率较低，仅有约5%的非小细胞肺癌是ALK阳性的。拿发达的美国来说，每年ALK阳性肺癌新诊断病例约1.3万人。根据原有肺癌治疗指南，新诊断为ALK阳性晚期肺癌的初治患者，推荐使用crizotinib作为标准一线治疗。由于最新的出色临床数据，alectinib也将可以为这些新诊断的ALK阳性肺癌患者带来一线用药新选择。看了下面的临床数据，你就知道alectinib到底有多好。
▲alectinib（蓝）和crizotinib（红）的无进展生存期曲线（左）和颅内进展比例曲线（右）（图片来源：NEJM）
临床方案：代号为ALEX的3期多中心随机临床试验，招募了例ALK阳性晚期（IIIB-IV期）非小细胞肺癌患者，这些患者既往都没有接受过针对晚期疾病的全身治疗。其中，例使用crizotinib，其余使用alectinib。
关键疗效：crizotinib组的中位无进展生存期为10.4个月，客观缓解率（ORR）约76%；alectinib组中位无进展生存期为25.7个月，客观缓解率约83%。Alectinib显著延长患者的无进展生存期约15个月，降低了肿瘤进展风险53%。
值得一提的是，脑转移（CNS）的那部分亚组患者，crizotinib治疗时的颅内缓解率为50%，12个月时颅内进展比例为41.4%，alectinib治疗的颅内缓解率为81%，12个月时颅内进展比例仅为9.4%。
尽管crizotinib和alectinib都能入脑，但上述临床数据提示：alectinib在预防脑转移方面很有优势。
副作用：总体上的严重副反应方面，alectinib比crizotinib更少见（发生率：41%对比50%）。alectinib最常见的副作用是疲劳、便秘、肌肉酸痛和肿胀，而crizotinib则为胃肠道问题和肝酶异常。
▲alectinib和crizotinib的客观缓解率（ORR）（图片来源：NEJM）
肺癌靶向治疗，不断在上演着“长江后浪推前浪”般的迭代传奇。针对ALK阳性肺癌患者，已经有多个新一代ALK靶向药（例如alectinib、ceritinib、lorlatinib等）不断在与原本效果很好的第1代老药crizotinib进行PK，并且已经显示了不凡的成绩。期待它们将不断为ALK阳性肺癌患者带来福音！
点击左下“阅读原文”，可访问原始文献页面。
参考资料：
[1]abstracts.asco.org//AbstView__.html
[2]AlectinibversusCrizotinibinUntreatedALK-PositiveNon-Small-Lung-Cancer
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