肺神经内分泌肿瘤的治疗下

作者:医院肿瘤内科史美祺,主任医师,教授。医院/江苏省肿瘤防治研究所肿瘤内科工作。专业特长为:晚期肿瘤治疗,擅长肺癌的内科治疗,参与过30余项国际国内多中心临床新药研究试验,发表论文30余篇,获省卫生厅新技术引进二等奖二项。现担任:中国抗癌协会肺癌专业委员会内科学组成员,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员,中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员,江苏省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员江苏省医学会肿瘤学分会肺癌学组副组长,江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会肺癌学组成员江苏省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员,南京医学会结核与呼吸系疾病专科分会委员,东西部肺癌协作组织(E-WESTLC)科学委员国际肺癌协会会员,ASCO会员。

肺NET中LCNEC治疗策略:

1.对于LCNEC,不同时期的治疗策略如下:

IA期:手术

IB期或II期:手术,然后辅助化疗4XPE

III期:若可能则手术,然后辅助化疗4XPE+RT(pN2)

IV期:化疗PE

2.肺LCNEC的药物治疗选择

在不可手术时,推荐进行4周期铂-依托泊苷+/-放疗。一旦一线的铂-依托泊苷治疗方案耐药以后,这些患者预后很差,还会出现转移(脑、肝、肾上腺、骨)。

靶向治疗方面目前还没有很好的数据,例如伊马替尼无效。抗血管生成治疗是否有效还值得期待。

3.肺NET中LCNEC:术后辅助治疗

多数研究认为,术后辅助化疗对LCNEC必要,另外,综合一些小样本前瞻性研究,提示以铂类为主的术前新辅助化疗可使可手术的LCNEC获益。

来自意大利多伦多大学的PierLuigiFilosso教授等人一项研究用以评估辅助化疗对手术切除LCNEC的疗效。该回顾性研究纳入全球17个中心年至年间手术切除的LCNEC患者。通过Kaplan-Meier法评估手术切除患者的总生存期(OS)。例患者进行最终分析:67(29%)例患者接受术后化疗。中位随访(FU)时间为38个月,FU完整性为88%。研究结束时,例患者死亡,ACT组36例。接受ACT治疗的患者生存率略差(3年OS47%vs51%)。PS-校正分析表明没有证据表明ACT可使患者OS获益。

4.肺NET中晚期LCNEC的化疗

许多研究揭示了铂类和小细胞肺癌的化疗方案对大细胞神经内分泌癌是有效的,特别是对进展期的病例。因此,铂类-依托泊苷目前是针对这类肿瘤的金标准。

5.肺NET中晚期LCNEC靶向EGFR抑制剂

DePas等报道了一例存在EGFR突变的LCNEC的病例报道,使用吉非替尼后明显缓解

Kozuki等也报道了一例存在EGFR突变的LCNEC的病例报道,使用吉非替尼后达到了PR

虽然有EGFR突变的LCNEC很少,但EGFR-TKI对一部分LCNEC患者仍然是一种治疗选择。

总结

肺神经内分泌肿瘤是原发性肺部肿瘤的一个独特亚组,其特征是特有的形态学,超微结构,免疫组化及分子特性及不同的生物学行为。肺神经内分泌肿瘤患者的预后取决于肿瘤级别和临床分期。手术是最重要的治疗方式;目前仍缺乏系统性化疗的研究结果,其他治疗方式的主要目的是减轻症状。目前小样本研究报告或者病例报道较多,循证医学证据级别偏低,因而肺神经内分泌的规范化治疗任重道远。

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