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何建行教授团队肺癌不同驱动基因突变与淋巴

近日，LungCancer杂志刊登了一项由广州医院、呼吸疾病国家临床研究中心胸外科专家何建行教授团队完成的研究“TheincidenceoflymphnodemetastasisinpatientswithdifferentoncogenicdrivermutationsamongT1non-small-celllungcancer”。在这项研究中，何建行教授团队在大样本非小细胞肺癌（NSCLC）人群中，分析了不同驱动基因突变与淋巴结转移之间的关系。论文第一作者为刘智超，通讯作者为何建行教授及梁文华教授。

研究简介

肿瘤是异质性极强的疾病，不同的患者可以由不同的驱动突变导致疾病的发生、发展。不同的基因突变存在特定的生物学特征，目前肺癌已经确认有近10种驱动基因突变，但是这些突变的生物学特征还未被充分研究。淋巴结转移为NSCLC预后不佳的独立危险因素，寻找相关淋巴结转移预测因素对于淋巴结清扫方式以及后续治疗有非常重要的意义。目前并没有关于肺癌驱动突变谱与淋巴结转移特征的综合研究；为此，何建行、梁文华教授团队进行了一项基于NSCLC人群的驱动突变基因与淋巴结转移关系的大样本分析。研究初步结果今年6月在ESTS展示，全文6月27日在LungCancer(影响因子=4.)发表。

该研究纳入至年在广州医院胸外科接受根治性切除+系统性淋巴结清扫/采样的T1期（≤3cm）NSCLC患者，同时用二代测序进行基因突变分析。根据驱动突变基因编码的蛋白质在信号传导通路的定位，将突变基因进一步分为四大类：①上游受体突变蛋白（EGFR，HER2和MET）;②下游调节突变蛋白（KRAS和BRAF）;③融合突变蛋白（ROS1，ALK和RET）和④野生型。研究者比较不同基因突变类型的淋巴结转移发生率、淋巴结状态分布、血管侵犯及淋巴结阳性率等。进一步分析淋巴结转移与各临床特征间的关系，采用Logistic回归模型分析影响淋巴结转移的驱动突变。

研究共纳入1,名患者，驱动基因突变的频率为68.0％。淋巴结转移率最高的前三种驱动突变分别为ROS1重排（72.8％），BRAF突变（55.5％）和ALK重排（44.7％）；接下来是HER2突变（40.0％）和RET重排（23.1％）；EGFR突变（15.3％）和KRAS突变（15.3％）的淋巴结转移率相近；MET突变患者中未观察到淋巴结转移。

融合突变蛋白组的淋巴结转移率（45.1％）显着高于其他突变组（野生型19.3％，下游调节突变蛋白19.1％，上游受体突变蛋白15.3％，均P0.）。并且，无论淋巴结转移分期如何（N1、跳跃N2、N1+N2），融合突变蛋白组的淋巴结转移率仍为最高。在性别、年龄和吸烟史的亚组分析中，融合突变蛋白组的淋巴结转移率均为最高。

融合基因突变的患者与其他突变类型相比，表现出更高的血管侵犯比例和淋巴结阳性比例（LNR0.33）。进一步分析发现，淋巴结转移与年龄、吸烟史、肿瘤大小、血管侵犯、突变基因和突变蛋白之间存在显着相关。在多因素分析中，以下突变基因与淋巴结转移呈显着相关：ROS1重排（P0.），BRAF突变（P=0.）和ALK重排（P=0.）；当根据突变蛋白分组时，融合突变蛋白组具有更高的淋巴结转移风险（P=0.）。

综上，不同驱动基因突变的NSCLC具有不同的淋巴结转移倾向。相比于其他突变类型，融合基因突变的患者具有更高的淋巴结转移风险及负担，结果表明应该对这类患者（融合基因突变）采取更加强化的治疗方案及严密的复发监测策略。

本文第一作者刘智超是广州医科大学级临床医学专业南山学院的本科生（大五实习阶段）。在校担任南山学院第二届学生会主席，并获得各类奖学金，在课余时间积极参与科研活动，申请并负责省级“攀登计划”、校级重点科研等项目。以第一或共同作者发表3篇SCI论文。现利用课外时间于广州医院胸部肿瘤科梁文华教授的指导下从事肺癌相关研究。