序言
WCLC已落下帷幕，本次大会中囊括多种肺癌治疗相关研究进展，本期栏目邀请同济大医院高广辉教授为您带来WCLC中ADC药物治疗相关研究的解读。
专家简介
高广辉教授
同济大医院
同济大医院肿瘤科
博士、副主任医师
CSCO、ASCO、IASLC、ESMO、AACR会员
中国医促会胸部肿瘤分会委员
上海市抗癌协会肿瘤呼吸内镜专业委员会委员
上海市抗癌协会脑转移瘤专业委员会委员
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专业委员会委员、秘书
上海市老年学和老年医学会青年委员会副主任委员
导读：有关肺癌治疗方案的研究硕果累累，除了熟知靶向药物治疗、免疫单药或联合治疗以外，还有近年火热的抗体偶联药物治疗法。不仅有新型HER3的ADC药物研究进展，也有TROP2的ADC药物研究进展。PatritumabDeruxtecan（U3-）是一种新型HER3靶向的抗体偶联药物，ESMO会议上报告过相关研究。TROP2是一种跨膜糖蛋白，在NSCLC和其他实体瘤中过表达。在I期临床研究（NCT）中，DS-显示出了良好的安全性和抗肿瘤活性。
1.NCT：新型HER3抗体偶联药物PatritumabDeruxtecan（HER3-dxd；U3-）对于局部晚期/转移性EGFR突变、经治的NSCLC患者的初步结果显示具有可期的抗肿瘤活性与安全性
此次WCLC会议上，美国纪念斯隆凯特林癌症中心HelenaA.Yu教授报告了关于奥希替尼耐药后，新型HER3抗体偶联药物U3-的I期报告。
试验主要在剂量扩大部分纳入了既往有EGFR-TKI和含铂化疗EGFR突变的NSCLC患者。主要目的是通过经BICR证实的ORR评估活性；次要目标包括安全性评估。Patritumabderuxtecan静脉注射，每3周1次。
数据截止时共纳入57例剂量递增部分和剂量扩大部分患者接受5.6mg/kg剂量治疗患者，其中56例患者可评估反应。在截止时仍继续接受治疗的28例患者中，6例患者仅1次肿瘤评估。既往治疗抗转移性肿瘤方案的中位数为4线（范围为1-9）；51例患者（90%）既往接受过含铂化疗。既往接受EGFR-TKIs治疗方案的中位数为2线（范围，1-4）；49例患者（86%）接受过奥希替尼治疗。27例（47%）有中枢神经系统转移史。该研究的中位治疗时间为3.5个月（范围1-14个月）；中位随访时间为5.4个月（范围为0.3-15个月）。最常见的≥3级TEAE是血小板减少（25%）和中性粒细胞减少（16%）。疗效可评价患者ORR25%，DCR70%，DoR7个月；另有3例患者PR待证实。几乎所有肿瘤中都有HER3表达。
2.ROPION-PanTumor01研究：不同剂量DatopotamabDeruxtecan（Dato-DXd；DS-）具有较好抗肿瘤活性，且安全性可控
本次会议由来自于纽约大学医学院的AlexI.Spira教授公布了II期研究数据和安全性评估。
研究纳入大于18岁（美国）或20岁（日本）经标准治疗后难治或复发的可经过RECISTv1.1测量的晚期NSCLC患者；有可用于回顾性TROP2分析的肿瘤组织。主要研究终点为确定的最大耐受剂量（MTD）、安全性、耐受性。次要研究终点为疗效、药代动力学、抗药物抗体发生率。
数据截至时共接受例患者，其中8mg/Kg组80例，6mg/Kg组24例，4mg/Kg组29例。接受DS-中位4个周期（范围为1-26个周期）；例（81%）患者既往接受过免疫治疗，例（90%）患者既往接受过含铂化疗；例（95%）患者为IV期NSCLC，非鳞状和鳞状NSCLC分别为例（88%）和15例（11%）。在例可评估疗效患者中，完全缓解（CR）1例，32例部分缓解（PR）。
其中，4mg/Kg组（n=28）PR为8例；6mg/Kg组（n=20）CR为1例，PR为4例；8mg/Kg组（n=76）PR为20例。29例已被证实为CR/PR，4例正待证实。在29例证实缓解的患者中，6个月持续缓解率为80%。4mg/Kg组DCR为79%（95%CI，60.3%-92%），6mg/Kg组DCR为75%（95%CI，50.9%~91.3%），8mg/kg组DCR为79%（95%CI，68.1%~87.5%）。最常见的TEAE包括恶心、口腔炎（44%）、脱发（40%）和疲劳（33%）。64例患者（48%）出现≥3级TEAEs。
专家解读
Antibody-DrugConjugate（ADC，抗体药物偶联物）是近年来肿瘤治疗研究的焦点，它是指通过用永久的或者不稳定的化学连接体将细胞毒小分子和抗体连接起来的一类生物药。其作用机制是：抗体与肿瘤细胞膜上的特异性抗原结合，诱发胞吞作用，使抗体连同其上连接的细胞毒小分子药物进入细胞，随后经过溶酶体降解，小分子药物释放进入细胞，诱发细胞凋亡。细胞毒小分子药物基本上就是临床上常用的化疗药物，由于它无差别攻击肿瘤细胞和正常人体细胞，因而会产生较严重的副作用。ADC就像是精确制导武器体系，其中细胞毒小分子作为杀伤性弹药，在“制导系统”抗体的指引下，精准打击肿瘤细胞。因此，ADC结合了细胞毒小分子的高效能和抗体对特定肿瘤细胞的高选择性的双重优点。
ADC的研发近年来发展迅速，目前已经在多种实体肿瘤中，例如肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤等，都有很多相关研究已取得阳性结果或初步显示出较好的疗效和安全性。肺癌作为全球负担最大癌肿，对其研究也越来越受到重视。除了靶向治疗和免疫治疗广泛应用于肺癌治疗，肺癌相关的ADC治疗也越来越多。近年来，每逢重要的国际、国内会议，都有很多新的ADC治疗肺癌的研究结果公布。本次大会上公布了新型HER3抗体偶联药物PatritumabDeruxtecan（HER3-dxd，U3-）和针对TROP2的DatopotamabDeruxtecan（Dato-DXd，DS-），尽管这两个研究尚处于I/II期临床研究阶段，纳入的人群均为标准治疗失败后的后线治疗患者，但仍取得了较好的抗肿瘤疗效（ORR25%）和安全可控性，反映了ADC在肺癌治疗中有很好的应用前景。
文档编号：PP-PM-CN-参考资料：（滑动查看全部内容?）
1.Yu,etal.WCLCOralPresentation(OA03.04).Efficacyandsafetyofpatritumabderuxtecan(HER3-DXd;U3-)inpatients(Pts)withEGFR-mutant(EGFRm)NSCLC(ENCORE)，
2.Spira,etal.WCLCOralPresentation(OA03.03).Updatedresultsfromthephase1studyofDS-,aTROP2antibodydrugconjugate(ADC),inpatientswithnon–smallcelllungcancer(NSCLC)
3.ThomasA,TeicherBA,HassanR.LancetOncol.Jun;17(6):e-e.doi:10./S-(16)-4.PMID:.Antibody-drugconjugatesforcancertherapy.
责任编辑拿铁加浓不要奶
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