小细胞肺癌（SmallCellLungCancer,SCLC）是一种侵袭性、破坏性极强的恶性肿瘤，其特征是生长快速和转移期早。尽管多数患者对一线化疗有反应，但大部分患者会很快复发，预后相对较差。
近年来，将免疫检查点抑制剂（ICIs）用于激活抗肿瘤免疫以靶向和杀死癌细胞的相关研究，取得了前所未有的进展[1-2]。该研究突破为SCLC的治疗提供了新方向。
本文由来自医院、海医院的曾越灿教授所带领的课题组发表于Elsevier旗下期刊TranslationalOncology，作者就目前已完成和正在进行的SCLC免疫联合疗法的临床研究进行了综述，以期找到可能改善SCLC治疗效果的合理联合治疗策略。
在文章中，作者汇总了目前免疫治疗临床研究已有的进展和现状：免疫治疗，通过以CTLA-4、PD-1和PD-L1为代表的ICIs，可有效阻断肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞和内皮细胞的免疫调节检查点，达到重新激活T细胞杀伤肿瘤的目的，并在一些肿瘤治疗领域（如黑色素瘤和非小细胞肺癌）取得了里程碑式进展；总体来说，免疫单药治疗的有效率相对较低；而将免疫与化疗、放疗、靶向等其他治疗联合，在SCLC中可以取得较好的初步治疗效果。
作者对各类联合治疗状况进行研究后，发现：由于两种免疫检查点通路(CTLA-4和PD-1/PD-L1通路)的非冗余效应，联合不同的ICIs可能具有协同作用，其潜在毒性可能比单一疗法更高；在免疫治疗中加入放化疗，能够增强抗肿瘤免疫应答，这是因为放化疗可通过快速诱导肿瘤溶解和释放肿瘤抗原，来增强肿瘤细胞免疫原性。
此外，考虑到ICIs和分子靶标药物作用于不同的靶点和细胞，这些药物联合治疗SCLC可能会获得更优的治疗效果。尤其是一些新兴的靶向治疗药物，如奥拉帕尼、Rova-T、安罗替尼等，在改善SCLC预后方面表现出一定潜力，被认为是靶向联合免疫治疗的首选药物。
（图片来自英文原文作者）
图1：免疫检查点阻断联合靶向治疗药物治疗SCLC的机制
综上所述，前期的临床试验显示出免疫治疗具有较低的毒副作用和较持久的作用，在SCLC的治疗方面取得小的突破，而免疫单药治疗的有效率相对较低。因此，联合免疫治疗和免疫联合化疗、放疗、靶向治疗，是针对SCLC的一种新型治疗方式；通过多种协同机制，该疗法可达到更佳治疗效果。
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本文摘自Elsevier旗下期刊
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