中国抗癌协会肺癌专业委员会内科学组成员,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员,中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员,
江苏省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
江苏省医学会肿瘤学分会肺癌学组副组长,江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会肺癌学组成员江苏省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员,南京医学会结核与呼吸系疾病专科分会委员,东西部肺癌协作组织(E-WESTLC)科学委员国际肺癌协会会员,ASCO会员。肺NET中类癌的治疗策略类癌分为典型类癌和不典型类癌。预后好的通常是典型类癌,6-12月内肿瘤无生长(包括低有丝分裂的不典型类癌),预后差的是不典型类癌,6-12月内肿瘤生长(包括部分典型类癌)。(1)典型类癌,晚期,无进展或进展缓慢。治疗策略:1、等待和观察;2、局部治疗,如放疗、手术;3、生长激素抑制激素类似物。肺NET中可以等待和观察的晚期类癌1.部分患者表现为惰性病程2.影像学上无疾病进展表现3.无临床症状4.无局部发病5.低-中度肿瘤负荷6.患者的理解和依从性(2)典型类癌,晚期,进展治疗策略:1、生长抑素类似物-干扰素SSA-IFN;2、化疗:替莫唑胺;3、肽类受体核素放射治疗(PRRT);4、依维莫司。控制激素相关症状的建议:部分类癌患者会出现激素相关症状,即类癌综合征:若出现肢端肥大症,建议采用生长激素抑制剂激素类似物治疗,如LRT,PRRT,IFN+SSA;若出现库欣综合征,建议进行控制肾上腺皮质激素的分泌、双侧肾上腺切除术。生长激素类似物(SSA)是类癌综合症的金标准生物治疗:两个国际性的研究强调了SSA作为最合理的一线治疗可改善患者的PFS(PROMID研究,使用药物是奥曲肽;CLARINET研究,使用药物是兰瑞肽)。PROMID研究的是消化道NET,奥曲肽组的中位生存时间为15.6月,安慰剂组只有5.9月,表明奥曲肽对具有类癌综合征的NET具有一定效果。CLARINET是一项关于肺癌的II期临床研究,兰瑞肽组的PFS为62%,优于安慰剂组的22%。晚期类癌中替莫唑胺单药疗效:CANCERTHERAPY的一篇报道显示,替莫唑胺单药对晚期NET有效。在这些有效的患者中,支气管类癌病例数虽然只有13例,有效率达到31%,稳定率31%.
PRRT在生长抑素受体阳性患者中的疗效:年,JCO有篇文章报道了三项临床研究,结果显示有效率24%、30%、4%。PFS有一定的延长。这些研究由于样本量有限,虽然可以看到有效,但作为循证医学的证据级别较低。
晚期肺NET中依维莫司的疗效:CHEST报告了一项临床数据。RADIANT-2研究为依维莫司联合长效奥曲肽在治疗晚期NET的前瞻性随机对照试验。挑选出44例低中分化的肺NET,其中33例患者接受依维莫司联合长效奥曲肽治疗,11例患者接受安慰剂联合长效奥曲肽治疗,以PFS为主要的研究终点。研究结果显示,联合组:67%的患者肿瘤缩小;对照组:27%的患者肿瘤缩小;PFS分别为13.63月和5.59月,P=0.,两组PFS虽有差别,但是可能样本量较小,没有统计学差异。依维莫司联合长效奥曲肽治疗组的中位PFS是对照组2.4倍。
晚期肺NET中依维莫司正在进行的研究:RADIANTIV是一项探究依维莫司对比安慰剂在进展期肺神经内分泌肿瘤中有效性的大型前瞻性多中心III期临床试验,研究最近进行了补充入组,结果预计将在今年年底公布。另一项完全为胸部神经内分泌肿瘤设计的试验(LUNA试验),目前仍在进行中,它设计的研究是依维莫司单药或联合帕瑞肽(一种生长抑素受体类似物)或帕瑞肽单药在疾病进展控制方面的作用。这些研究的结果可以证实依维莫司在进展期支气管类癌患者治疗中的作用。这些研究可能要到年才能公布数据,大家拭目以待。
晚期肺NET中类癌对舒尼替尼的疗效:舒尼替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,具有直接抗肿瘤及抗血管生成的双重活性,在肝癌、肾癌已经获得非常好的适应症。年JCO报道了一项研究,该研究是一项多中心Ⅱ期临床研究共纳入例进展期GEPNETS患者,其中44例类癌患者,对类癌的作用ORR为2.4%,DCR83%,TTP为10.2个月。
晚期肺NET中类癌对EGFR抑制剂的作用:有研究是关于肺类癌(共24例TC,7例AC)中EGFR受体的表达显示,发现45.8%TC和28.6AC表达EGFR,但在分子水平上却未能在这些肿瘤中发现EGFR突变;体内体外研究中用肺类癌细胞系发现表达EGFR,厄罗替尼通过抑制EGFR信号途径而抑制肿瘤细胞增殖,是肺类癌患者的潜在治疗方法。
除此之外,还有一些正在进行的临床研究。NCCN指南肺NET中典型类癌NCCN()治疗指引:
I、II期:建议以标准手术为主,肺叶切除+淋巴结清扫;IIIA期:对于可手术患者,建议进行标准手术;对于不可手术患者,建议放化联合治疗,同步或序贯,其中化疗推荐的是SCLC的治疗方案,依托泊苷+顺铂;IIIB期(没有多发肺结节的T4):建议放化联合治疗;IIIB期(多发肺结节T4)或IV期:全身治疗;没有症状,肿瘤负荷较低患者,观察等待。
肺NET中不典型类癌NCCN()治疗指引:
NCCN对不典型类癌的治疗建议与对典型类癌的建议大体上相同,只是对IIIB期(多发肺结节T4)或IV期患者,NCCN不建议观察等待,应该进行系统性全身治疗。
肺NET中类癌NCCN()药物治疗指引:
对于低度NET(典型类癌),主要有希罗达,替莫唑胺,依维莫司,依托泊苷+顺铂,舒尼替尼等,有类癌综合征的还要考虑用奥曲肽,兰瑞肽。对于中度NET(典型类癌),以依托泊苷+顺铂为主,其他可以考虑替莫唑胺,依维莫司,舒尼替尼等,有类癌综合征的考虑奥曲肽,兰瑞肽。
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